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Estudo de atividade antiangiogenica de proteinas de fusao endostatina-peptideos com atividade apoptotica.

Processo: 03/07949-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2004
Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2006
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Ligia Ely Morganti Ferreira Dias
Beneficiário:Ligia Ely Morganti Ferreira Dias
Instituição Sede: Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Neoplasias  Endostatinas  Genes bcl-2  Apoptose  Angiogênese 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Angiogenese | Apoptose | Bcl-2 | Endostatina | Tumor

Resumo

No presente projeto pretendemos expressar proteínas de fusão recombinantes contendo dois domínios funcionais: A endostatina, que apresenta especificidade pelas células endoteliais ativadas, utilizada para dirigir a proteína de fusão e permitir sua internalização pelas células ativadas, e como segundo domínio, um peptídeo indutor de morte celular programada, tóxico somente quando internalizado, por ser capaz de desequilibrar ou romper a membrana mitocondrial ocasionando liberação de citocromo C e desencadeando a cadeia de eventos que culminam em apoptose celular. Desta maneira, trabalharemos para obter uma proteína com as vantagens da endostatina, ou seja, com ação antiangiogênica específica para as células endoteliais ativadas, buscando contudo melhorar suas propriedades apoptóticas de modo que não sejam necessários níveis permanentemente altos de endostatina na circulação para obtenção de regressão de tumores em modelos tumorais. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CHURA-CHAMBI, ROSA MARIA; ARCURI, HELEN ANDRADE; LINO, FELIPE; VERSATI, NATAN; PALMA, MARIO SERGIO; FAVARO, DENIZE C.; MORGANTI, LIGIA. Structural studies of the protein endostatin in fusion with BAX BH3 death domain, a hybrid that presents enhanced antitumoral activity. Biotechnology and Applied Biochemistry, v. 64, n. 3, p. 356-363, . (03/07949-4, 07/54624-4)
CHURA-CHAMBI, R. M.; BELLINI, M. H.; JACYSYN, J. F.; ANDRADE, L. N.; MEDINA, L. P.; PRIETO-DA-SILVA, A. R. B.; AMARANTE-MENDES, G. P.; MORGANTI, L.. Improving the therapeutic potential of endostatin by fusing it with the BAX BH3 death domain. CELL DEATH & DISEASE, v. 5, . (03/07949-4)
CHURA-CHAMBI‚ R.M.; GENOVA‚ L.A.; AFFONSO‚ R.; MORGANTI‚ L.. Refolding of endostatin from inclusion bodies using high hydrostatic pressure. Analytical Biochemistry, v. 379, n. 1, p. 32-39, . (07/54624-4, 03/07949-4)