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Proteínas quinases envolvidas na regulação do estresse em Trypanosoma

Processo: 03/12722-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de março de 2004
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2009
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Sergio Schenkman
Beneficiário:Teresa Cristina Leandro de Jesus
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:03/03303-2 - A estrutura nuclear no controle do ciclo celular e diferenciação do Trypanosoma cruzi, AP.TEM
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Crescimento | Rapamicina | Sinalizacao | Traducao | Trypanosoma Brucei | Trypanosoma Cruzi

Resumo

Resultados preliminares de nosso laboratório mostraram que a rapamicina inibe o crescimento de Trypanosoma. A análise de seqüências destes organismos indicou a existência, de proteínas semelhantes à TOR (Target of Rapamycin) envolvidas na sinalização do controle de crescimento através da regulação da tradução em muitos eucariotos. Encontramos também proteínas semelhantes a FKBP12 e a Raptor, que participam desta via de sinalização. Estas observações sugerem a existência de uma via de sinalização mediada por TOR nesses parasitas. Assim, procuraremos neste projeto verificar e caracterizar esta via de sinalização. Mais especificamente pretendemos: 1) Estudar o efeito de rapamicina no controle da transcrição, da tradução e diferenciação do T. cruzi e T. brucei, e detectar as modificações celulares induzidas pela droga. 2) Detectar a presença das potenciais TOR, FKBP12 e Raptor, através de anticorpos específicos, sua expressão e a associação entre elas durante o ciclo de vida dos parasitas ou na presença de rapamicina ou em diferentes condições nutricionais. 3) Verificar o papel dessas proteínas no crescimento e diferenciação através de ensaios de interferência de RNA (em T. brucei) e nocaute (em T. cruzi). Estes estudos permitirão entender os mecanismos de controle do crescimento destes parasitas, importante não só para o conhecimento da sua biologia, mas para identificação de novos alvos para quimioterapia das doenças por eles causadas. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
AUGUSTO, LEONARDO DA SILVA; MORETTI, NILMAR SILVIO; PRATA RAMOS, THIAGO CESAR; LEANDRO DE JESUS, TERESA CRISTINA; ZHANG, MIN; CASTILHO, BEATRIZ A.; SCHENKMAN, SERGIO. A Membrane-bound eIF2 Alpha Kinase Located in Endosomes Is Regulated by Heme and Controls Differentiation and ROS Levels in Trypanosoma cruzi. PLOS PATHOGENS, v. 11, n. 2, . (03/12722-9, 11/50586-6, 09/54364-8, 12/50399-4, 12/09403-8, 09/52047-5, 11/51973-3)