Avaliacao dos possiveis mecanismos de acao das microcistinas sobre a funcao de neutrofilos humanos.

Resumo

Um dos problemas que atualmente desafiam as instituições responsáveis pelo fornecimento de água para a população é a floração de algas tóxicas. A proliferação acelerada de cianobactérias do gênero Microcystis em mananciais e reservatórios tem causado sérios danos ecológicos e à saúde pública. Estas cianobactérias podem produzir as microcistinas (MCs), que são heptapeptideos cíclicos inibidores das fosfatases 1 e 2A, podendo causar hepatotoxidade e câncer. Alguns resultados preliminares do nosso grupo mostraram a capacidade que as MCs ([Asp3]-MC-LR e MC-LR) têm para estimular a formação de ânion superóxido gerado durante a ativação de neutrófilos por fMLP e monitorada por meio da redução do citocromo C. Também observamos a ativação da formação de espécies reativas de oxigênio e degranulação medidas pela quimioluminescência dependente de luminol. Nesses experimentos preliminares observamos que as MCs estimulam a formação de espécies reativas de oxigênio por neutrófilos de forma dependente de dose o que poderia contribuir com a toxicidade destes compostos. Assim, torna-se relevante a elucidação do mecanismo de ação destas MCs na ativação do sistema NADPH. Neste projeto pretendemos estender o conhecimento sobre a imunotoxicidade das MCs mencionadas anteriormente e das formas MC-RR e MC-YR, avaliando também a ação delas sobre o "priming" e migração, além de verificar suas habilidades em modularem a liberação de citocinas. (AU)