Mecanotransdução vascular: implicações na aterogênese

Resumo

O aumento do estresse circunferencial ou mecânico é um dos principais estímulos responsáveis pela aterogênese induzida por hipertensão arterial, além de ser um determinante para a localização das placas ateroscleróticas na árvore arterial. Neste sentido, moléculas mecano-sensíveis ou responsivas ao estresse mecânico podem exercer um papel fundamental no desenvolvimento do fenótipo pró-aterogênico em células vasculares. O primeiro objetivo deste projeto de pesquisa será caracterizar a ativação de componentes do complexo de adesão focal e a expressão de Toll-Like Receptors (TLRs) em linhagem de célula endotelial submetida a estiramento mecânico pulsátil, e em seguida, investigar as influências destas proteínas sobre a expressão de moléculas pró-aterogênicas e sobre a adesividade leucocitária neste modelo experimental. Ainda sob esta perspectiva, o segundo objetivo consistirá em investigar a influência de polimorfismos gênicos de componentes do complexo de adesão focal e dos TLRs sobre o desenvolvimento de aterosclerose carotídea em hipertensos. Por outro lado, diversas evidências têm indicado que as artérias dos membros inferiores encontram-se sob maior pressão sistólica e hidrostática em comparação às dos membros superiores. Tais fatos poderiam justificar a maior predileção de doença aterosclerótica periférica nas pernas. Assim, o terceiro objetivo do projeto será investigar o comportamento da pressão arterial nos membros inferiores nas posições supina e ortostática e sua correlação com a espessura íntimo-média das artérias destes membros. (AU)