Modulação redox da calcificação vascular: estudos em modelo celular in vitro

Resumo

A calcificação vascular tem alta prevalência e repercussão clínica, contribuindo para a progressão da aterosclerose e estenose vaivar aórtica. Porém, os mecanismos desta calcificação são ainda pouco conhecidos. Como o estresse oxidativo contribui para a patogênese da aterosclerose, promovendo expressão de moléculas de adesão, inflamação, proliferação celular e apoptose, postulamos que ele também participe da regulação da calcificação vascular e valvar. Estudos em andamento no nosso laboratório em modelo de estenose aórtica valvar em coelhos mostram aumento do estresse oxidativo e da expressão da NAD(P)H oxidase, ocorridos principalmente nas células em tomo dos núcleos de calcificação da valva aórtica. Além disso, o tratamento dos coelhos com tempol, antioxidante mimético da SOD, aumentou tal calcificação, sugerindo possível papel de EROs também na reabsorção óssea. O objetivo desse estudo é identificar o papel de espécies reativas de oxigênio na regulação da calcificação em um modelo de células musculares lisas em cultura (Shioi e col., 1995) e sua possível ação na regulação da expressão de proteínas de matriz óssea, controladoras da diferenciação de células vasculares calcificadoras s de sua atividade na absorção e secreção óssea. Os índices do estado redox serão correlacionados à expressão de proteínas controladoras da deposição/ reabsorção óssea diante do tratamento com tempol e sinvastatina. Estes resultados podem potencialmente levar ao desenho racional de intervenções terapêuticas efetivas. (AU)