Análise da citotoxicidade induzida pela associação de peroxidase com ácido 3-indol-acetico em células de leucemias agudas e leucemia linfocítica crônica e em camundongos com leucemia promiecocitica aguda

Resumo

O ácido 3-indol-acético (IAA), um hormônio de crescimento encontrado em plantas, quando sofre oxidação por enzimas peroxidases por decarboxilação (entre elas a HRP, do inglês horseradish peroxidase), é capaz de gerar moléculas citotóxicas, com capacidade de lesar células de mamíferos através da liberação de radicais livres, peroxidação lipídica na membrana e lesões ao DNA. A associação de IAA/HRP já demonstrou possuir efeitos citotóxicos in vitro a diversas linhagens tumorais humanas, porém, nunca foi estudada in vivo. A toxicidade a essas células tumorais foi documentada tanto por indução de apoptose, quanto por necrose, e o acréscimo de substâncias antioxidantes foi capaz de reduzir esses efeitos. A leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia linfóide aguda (LLA) e leucemia linfocítica crônica (LLC) são doenças neoplásicas hematológicas que apresentam marcadores de membrana específicos, os quais podem servir como antígenos para o direcionamento de enzimas com capacidade de ativar pró-drogas, como o IAA/HRP. O objetivo deste estudo será avaliar a indução de apoptose e morte celular obtidas pela ativação do IAA através da HRP direcionada por anticorpos às células de LMA, LLA e LLC, assim como a capacidade de substâncias antioxidantes em inibir esse efeito. Avaliaremos também se a mieloperoxidase endógena dos blastos da LMA é capaz de ativar o IAA na ausência de HRP. Ademais, avaliaremos a resposta in vivo da associação IAA/HRP usada em camundongos portadores de leucemia mielóide aguda. (AU)