Análise da resposta imune contra antígenos baseados em domínios Duffy-Binding Like (DBL) codificados pelos genes var1CSA e var2CSA de Plasmodium falciparum envolvidos na malária gestacional

Resumo

Infecções maláricas causadas pelo Plasmodium falciparum podem, em alguns, casos evoluir para formas graves da doença, em decorrência da adesão de eritrócitos infectados (EI) na superfície endotelial. Este fenômeno, denominado de seqüestramento, impede o suprimento de oxigênio e nutrientes e acarreta na disfunção de diversos órgãos. O seqüestramento de EI na placenta malária gestacional (MG), induz uma alteração no balanço de citosinas, gerando um processo inflamatório, que pode provocar em aborto espontâneo, nascimento de bebes com baixo peso e morte intra-uterina. A MG acomete principalmente mulheres durante a primeira gestação, entretanto após múltiplas gestações ocorre o aparecimento de anticorpos bloqueadores que estão inversamente associados ao parasitemia placentária. Acredita-se que IFN-gama também esteja envolvido na proteção contra MG. Sabe-se que os EI capazes de aderir na "placenta são antigenicamente distintos dos parasitas encontrados no sangue periférico, possuindo ligantes específicos codificados pelos genes var1csa e var2csa e capazes de ligar a receptores placentais. Além disto tem-se observado pan-reatividade com o soro de mulheres multi-grávidas com isolados de diferentes regiões geográficas. Sendo assim, o presente projeto visa clonar em sistema eucariótico e procariótico, três ligantes parasitários comprovadamente envolvidos na MG e utilizá-los para imunizações com DNA nu e/ou proteína recombinante em camundongos, analisando a magnitude da resposta imune. (AU)