Desenvolvimento de vacina experimental contra infecção por Plasmodium yoelii baseada no antígeno eritrocítico M2-MAEBL em sistema de prime-boost heterólogo (DNA-proteína) ou carreado em Salmonella enterica

Resumo

A Malária é responsável por 300-500 milhões de casos anuais, acarretando em elevadas taxas de mortalidade e morbidade, principalmente de crianças e mulheres grávidas. Nos últimos anos tem sido constatado um aumento alarmante da resistência do parasita às drogas convencionalmente utilizadas, e dos mosquitos aos inseticidas. Todavia, ainda não existe uma vacina capaz de combater eficientemente o parasita apesar de intensa atividade de pesquisa e, recentemente, uma das promessas de vacina antimalárica, a SPf66, foi oficialmente descontinuada. O desenvolvimento de vacinas experimentais eficazes contra o parasita esbarra; na complexidade do ciclo de vida do Plasmodium spp., possuindo diferentes formas evolutivas contendo antígenos específicos; na dificuldade de se obter quantidades suficientes de material parasitário, nos altos níveis de polimorfismo de algumas destas moléculas e; principalmente, na indução de uma imunidade de curta duração e estágio específica. Por outro lado, o antígeno MAEBL de P. yoelii, além de possuir elevada homologia com seu correspondente em P. falciparum, também é expresso nos esporozoítas salivares, hepatócitos infetados e nas formas sanguíneas. Ainda, diversos estudos têm mostrado que anticorpos que reconhecem o antígeno MSP-119 são capazes de inibir a invasão de merozoítas de diversas espécies de Plasmodium spp. Estes fatos abrem perspectivas para o desenvolvimento de vacina experimental baseada nestes dois antígenos que serão administrados em sistema de prime-boost heterólogo utilizando DNA e proteína, proteína fusionada a flagelina de Salmonela entérica Typhimurium, livre ou carreada em sistema de S. entérica. (AU)