Papel de PD-1 (programmed cell death receptor 1) na infecção experimental por Trypanosoma cruzi

Resumo

A ativação das células T depende de dois sinais, sendo o primeiro mediado pelo reconhecimento do antígeno através da interação TCR/MHC/peptídeo e o segundo pela interação dos co-receptores pertencentes à superfamília das imunoglobulinas. CD28 e ICOS são co-receptores estimuladores, enquanto CTLA-4 e PD-1 inibem a ativação dos linfócitos. A sinalização via CTLA-4 è PD-1 está envolvida na manutenção da tolerância periférica e pode ser utilizada como mecanismo de escape da resposta imune a parasitas. De fato, T. cruzi induz a expressão de CTLA-4 e o parasito é eliminado quando esta é inibida. Por outro lado, o envolvimento de PD-1 como um possível facilitador da persistência do patógeno não é conhecido. No entanto, sabemos que na ausência dessa molécula há desenvolvimento de cardiopatia e o surgimento de anticorpos contra componentes dos cardiomiócitos, eventos que também acontecem na infecção por T. cruzi. Em experimentos pilotos iniciais mostramos aumento de expressão de PD-1 e de seu ligante PD-L1 em corações de camundongos infectados. Neste projeto investigaremos e caracterizaremos a participação do sistema de regulação de PD-1 na infecção por T. cruzi em camundongos. (AU)