Caracterização da transmissão do sinal da insulina e da leptina no hipotálamo de ratos com tumor de Walker 256

Resumo

A caquexia é um estado involuntário de perda de peso encontrado em doenças neoplásicas, infecciosas e inflamatórias que contribui marcadamente para a mortalidade dessas moléstias. A síndrome anorexia-caquexia é desencadeada por uma inter-relação complexa de variáveis metabólicas e comportamentais que se correlacionam com prognósticos ruins e comprometimento da qualidade de vida. Apesar da etiologia da caquexia não ser bem definida, várias hipóteses têm sido exploradas incluindo a participação de citoquinas, hormônios circulantes, neuropeptídeos, neurotransmissores e fatores derivados dos tumores. Entretanto, a hipótese de que a síndrome anorexia-caquexia seja causada pela ação das citoquinas potencializando os efeitos anoréticos mediados pela insulina e leptina no sistema nervoso central (SNC) tem ganhado destaque nos últimos anos. No entanto, os mecanismos moleculares que envolvem a ação de citoquinas sobre sinalização da leptina e insulina no hipotálamo, no desenvolvimento da anorexia induzida pelo tumor, ainda são amplamente desconhecidos. O objetivo principal do estudo será caracterizar a propagação do sinal da leptina e da insulina no hipotálamo de ratos controle e com tumor de Walker-256, procurando evidenciar moléculas que possam interferir diretamente na cascata de sinalização desses dois hormônios e consequentemente contribuir para o desenvolvimento da síndrome anorexia-caquexia. (AU)