Efeito da proteina antiinflamatoria anexina 1 na fibrose pulmonar induzida pela bleomicina.

Resumo

A falha na reparação tecidual após o processo inflamatório pode levar a formação de patologias, como a inflamação crônica, um dos processos que desencadeiam doenças fibróticas humanas. A fibrose pulmonar idiopática, é caracterizada pela inflamação alveolar, proliferação de fibroblastos e deposição de colágeno. Neste modelo, a fibrose pulmonar é resultante da ação sinérgica das células inflamatórias e da produção de mediadores pró-inflamatórios. O presente trabalho propõe o estudo da anexina 1, proteína antiinflamatória inibidora da produção de mediadores pró-inflamatórios e da migração leucocitária, além de pró-apoptótica, possibilitando o desenvolvimento de novas drogas. Neste modelo de fibrose pulmonar in vivo, utilizaremos animais experimentais com fenótipo selvagem e knockout para anexina 1, e in vitro, as células humanas (fibroblastos, neutrófilos, macrófagos e mastócitos), investigando a importância da proteína anexina 1 na migração leucocitária, no acúmulo de colágeno, na ativação da apoptose de miofibroblastos, na expressão de citosinas pró-inflamatórias e pró-fibróticas e na cascata de sinalização da proteína quinase. A partir destes dados nós pretendemos avaliar o uso da proteína anexina 1 como uma droga antiinflamatória e imunossupressora, propondo uma terapia mais eficaz e com menos efeitos colaterais para as patologias humanas de inflamação crônica. (AU)