Funcao do canal de k+, sensivel a atp, no controle da producao mitocondrial de oxigenio reativo: estudos em camundongos geneticamente hipertrigliceridemicos.

Resumo

A hipertrigliceridemia individualmente, ou em conjunto com outras desordens metabólicas, é um fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. As mitocôndrias são responsáveis pela respiração celular em eucariotos e são as principais fontes de espécies reativas de O2 (EROs), que em excesso podem causar danos e até morte celular. Nossos trabalhos recentes mostraram que mitocôndrias de fígado de camundongos geneticamente hipertrigliceridêmicos (hiperTG) possuem respiração de repouso acelerada à custa do estímulo de canais de K+ sensíveis a ATP (MitoKATP). Propôs-se que a atividade aumentada deste canal seja um mecanismo adaptativo para aumentar o catabolismo e dissipar energia respiratória, função até então desconhecida deste canal. A entrada excessiva de K+ na matriz mitocondrial é acompanhada de sua extrusão através de um trocador K+/H+ com conseqüente diminuição do potencial eletroquímico de H+, que é recomposto à custa do aumento de respiração e de oxidação de substratos energéticos, incluindo ácidos graxos. É sabido que a diminuição do potencial de H+ pode diminuir a geração de EROs pelas mitocôndrias. Como na hiperlipidemia, o estresse oxidativo mitocondrial é um fator determinante de aterogênese, pretendemos investigar se o MitoKATP tem função no controle da geração de EROs mitocondrial em animais hiperTG e quais as suas conseqüências para o estresse oxidativo celular. (AU)