Papel da via 5-lipoxigenase (5-lo) durante a infeccao experimental por paracoccidioides brasiliensis.

Resumo

Durante a eliminação de um patógeno pelo sistema imune, mecanismos reguladores são desencadeados visando eliminar parte das células efetoras, de tal forma que o sistema retome ao seu estado basal. Alguns patógenos, no entanto, persistem no hospedeiro, estabelecendo infecções latentes com as possíveis conseqüências relacionadas à reativação da doença. Similarmente, o Paracoccidioides brasiliensis pode desenvolver infecções latentes e ser reativado muito mais tarde. Células T reguladoras (Treg) atuam no sentido de suprimir a resposta imune contra o patogeno, mantendo o estado de latência e facilitando a sobrevida dos parasitas. Os leucotrienos são mediadores lipídicos gerados a partir do metabolismo do ácido araquidônico pela enzima 5-lipoxigenase; podem induzir a migração e ativação de neutrófilos e macrófagos de camundongos infectados com P. brasiliensis e aumentam a produção de mediadores inflamatórios como TNE e NO, em células apresentadoras de antígenos. O NO, por sua vez, pode atuar diretamente na enzima HO-1 das Treg, estimulando seu potencial supressor. Assim, a ausência de leucotrienos poderia culminar com a diminuição da produção de NO e induzir resistência à infecção com P. brasiliensis, aumentando a atividade de células T efetoras e, conseqüentemente, controlando de forma mais eficiente o crescimento do fungo. Deste modo, este trabalho tem como objetivo avaliar a participação de NO, leucotrienos e HO-1 no mecanismo de ação das células Treg durante a infecção com P. brasiliensis. (AU)