Papel dos receptores toll-like (TLRs) na interface carrapato-hospedeiro

Resumo

Carrapatos são artrópodes hematófagos que parasitam hospedeiros vertebrados e transmitem uma variedade de agentes infecciosos para o homem e para os animais domésticos. Durante o período parasitário os carrapatos inoculam saliva no local de fixação. Esta contém diversas substâncias com propriedades antiinflamatórias e imuno-modulatórias que facilitam o ingurgitamento e a propagação do parasito. Pesquisas recentes indicam que um dos prováveis mecanismos através do qual a saliva modula essa imunidade local é a inibição da atividade de células dendríticas (CDs). CDs são células apresentadoras de antígenos profissionais que detectam e ativam uma resposta imune a diversos patógenos e/ou seus produtos. Os antígenos podem ser reconhecidos pelas CDs através de receptores toll-like (TLRs). TLRs são receptores de reconhecimento padrão que detectam modelos moleculares associados a patógenos (PAMPs) presentes em vários microorganismos. Uma vez ativados, esses receptores induzem a maturação de CDs, fenômeno caracterizado pela ativação de uma cascata de sinalização intracelular que culmina no aumento da expressão de moléculas co-estimulatórias (CD40, CD80 e CD86) e produção de citocinas pro-inflamatórias tais como IL-12. Em nossos estudos prévios, a saliva de carrapatos Rhipicephalus sanguineus reduziu a expressão dessas moléculas co-estimulatórias e inibiu a produção de IL-12 em CDs estimuladas com LPS. Sabendo-se que a maturação de CDs induzida por LPS é resultante da ativação de TLR4, o atual projeto pretende investigar o efeito da saliva de carrapatos R. sanguineus na expressão e na ativação da cascata de sinalização intracelular de TLR4 em CDs de camundongos. (AU)