Caracterização molecular e bioquímica das Nucleotídeo Pirofosfatases/Fosfodiesterases (NPPs) de Schistosoma mansoni e investigação como antígenos vacinais

Resumo

A Esquistossomose é uma doença endêmica crônica que afeta mais de 200 milhões de pessoas, sendo uma das doenças parasitárias graves de maior prevalência, causando aproximadamente 200.000 mortes por ano. A Organização Mundial da Saúde estabeleceu o desenvolvimento de uma vacina contra essa doença como uma meta prioritária. Os trabalhos de proteoma, associados às informações fornecidas pelo transcriptoma de S. mansoni, indicaram uma família de nucleotídeo pirofosfatases/fosfodiesterases (NPP) como potenciais candidatos vacinais. Considerando o possível envolvimento das NPPS em funções vitais do parasita e uma provável distribuição estágio-específico de suas diversas isoformas, o objetivo deste trabalho é caracterizar a família NPPs de Schistosoma mansoni. Assim serão realizadas: a) a caracterização molecular das proteínas; b) a análise do padrão de expressão gênica ao longo do ciclo de vida do parasita; c) a clonagem dos genes, a expressão, purificação e investigação da atividade enzimática das proteínas recombinantes; d) o estudo da distribuição dessas proteínas nos diferentes tecidos e estruturas do parasita, por imunolocalização e hibridização in situ; e) a investigação do perfil de imunoglobulinas específicas presentes em soro de pacientes de áreas endêmicas; f) a avaliação dos potenciais candidatos vacinais analisando o perfil da resposta imune induzida em ensaios de imunização com diferentes adjuvantes e a redução da carga parasitária após desafio. (AU)