Preparação e farmacocinética pré-clínica de Phe-Ala-PQ - pró-fármaco potencialmente anti-chagásico

Resumo

Pesquisas na área farmacêutica têm sido realizadas com a finalidade de desenvolvimento de fármacos aplicáveis ao tratamento da doença de Chagas que possuam maior eficácia - supressão dos sintomas causados pela doença, potencialização do efeito antiparasitário, menor incidência e gravidade de efeitos colaterais. Chung (1996) e Chung e colaboradores (1997) iniciaram estudos de pró-fármacos derivados de primaquina potencialmente contra a Doença de Chagas. Estes pesquisadores sintetizaram, mediante emprego de latenciação, pró-fármacos dipeptídicos de primaquina, aproveitando a especificidade primária da cruzipaína, protease encontrada apenas no tripanossoma. O presente projeto visa dar continuidade aos trabalhos iniciados por Chung (1996) e Marques (Processo 02/13233-9) - validar o método analítico para a determinação de primaquina e fenilalaninaalaninaprimaquina em plasma por HPLC, estabelecendo os seus limites de confiança, bem como avaliar o perfil farmacocinético em modelo animal (ratos wistar) de Phe-Ala-PQ administrado por gavagem e por via intravenosa, comparando-o com o fármaco matriz, primaquina. (AU)