Doença de Chagas: obtenção de pró-fármacos derivados de nitrofural

Resumo

A doença de Chagas representa um dos mais importantes problemas médico-sanitários da América Latina. Sabendo-se que os nitrofuranos inibem a tripanotíona redutase, enzima chave do metabolismo antioxidante do T. cruzi. Chung (1996) sintetizou, mediante emprego de latenciação, pró-fármacos dipeptídicos de primaquina e pró-fármacos recíprocos de nitrofural (NF, nitrofurazona) com a primaquina. Esta última, apresenta atividade antichagásica, possivelmente, através da formação de radicais de oxigênio reativo. Os dois fármacos, um agindo como transportador do outro, foram ligados entre si diretamente ou através dipeptídios específicos para cruzipaína (protease encontrada apenas no tripanossoma), esperando-se que, in vivo, após ação proteolítica da peptidase específica, ocorresse a liberação da NF e da PQ in situ. Dessa forma, com o sistema antioxidante inibido pelo nitrofural, o parasita tomar-se-ia mais suscetível à ação da PQ. O objetivo deste trabalho é dar seguimento a este estudo, onde o aluno irá, inicialmente, otimizar a metodologia para a obtenção e caracterização de intermediários hidroximetilnitrofural, succinilidroximetilnitrofural, Ala-PQ e Phe-Ala-PQ, para posterior preparação dos pró-fármacos recíprocos. Este trabalho é parte do projeto temático: Antichagásicos potenciais derivados de nitro-heterocíclicos (proc. 01/01192-3). (AU)