Estudo comparativo dos efeitos da esculetina, 4-metil-esculetina, prednisolona e sulfassalazina no modelo de doença inflamatória intestinal induzida por TNBS em ratos

Resumo

As cumarinas representam uma importante classe de compostos fenólicos que apresentam inúmeras propriedades farmacológicas importantes para que um produto seja potencialmente ativo no tratamento das Doenças Inflamatórias Intestinais (DII). Dados obtidos em nosso laboratório demonstram que a esculetina e seu derivado, a 4-metil-esculetina, atuam como potentes agentes antioxidantes e apresentam efeitos protetores na fase aguda do processo inflamatório intestinal induzido por TNBS (ácido trinitrobenzenosulfônico) em ratos. Os objetivos do presente projeto são determinar a atividade antiinflamatória intestinal da esculetina e da 4-metil-esculetina, comparando com os dois fármacos mais utilizados na clínica, no modelo agudo, crônico e crônico com recidiva de colite ulcerativa induzida por TNBS, bem como determinar o perfil da prednisolona nestes modelos experimentais, determinar o papel das metaloproteinases nas diversas fases do processo inflamatório e o perfil de efeitos dos compostos em teste sobre a atividade destas enzimas. Serão avaliados os parâmetros clínicos gerais (consumo de alimento, peso corporal, aparecimento de diarreia), parâmetros macroscópicos da lesão (determinação de índice de lesão, relação peso-comprimento colônico, presença de aderências do cólon e obstrução intestinal), microscópicos (estudos histológicos e análise de lesão microscópica) e bioquímicos (avaliação das atividades da mieloperoxidase, fosfatasse alcalina, metaloproteinases, níveis de proteínas e qlutationa total). (AU)