Avaliação da atividade anti-inflamatória intestinal da cumarina e 4-hidroxicumarina e de seus efeitos sinérgicos com a sulfasalazina no modelo de colite ulcerativa induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos

Resumo

As cumarinas representam uma importante classe de compostos fenólicos com propriedades farmacológicas (antioxidante, anti-inflamatória e imunomoduladora), atividades essenciais para que um produto seja potencialmente ativo para o tratamento das doenças inflamatórias intestinais (DII). Das inúmeras cumarinas conhecidas e disponíveis, a cumarina (1,2-benzopirona) e a 4-hidro-cumarina inibiram em 56,5% e 42% a lipoperoxidação (in vitro) e reduziram o índice de lesão, a incidência de diarreia e de aderências do cólon, além de manterem os níveis de glutationa colônica (in vivo). Considerando que a sulfasalazina (droga de escolha para o tratamento da DII em humanos) possui sérios efeitos colaterais, o presente projeto tem como objetivo avaliar os efeitos sinérgicos da administração de 25 mg/Kg de cumarina e de 4-hidroxicumarina sobre a atividade anti-inflamatória intestinal de diferentes doses de sulfasalazina (5, 15 e 25 mg/Kg). Os efeitos da administração das drogas isoladas, bem como de suas associações com sulfasalazina serão avaliados no modelo de colite ulcerativa induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico em ratos, considerando-se parâmetros clínicos gerais, macroscópicos e microscópicos da lesão e bioquímicos, tendo-se em vista a avaliação dos efeitos preventivos e curativos dos compostos-testes e da potencialidade sinérgica desses compostos sobre a atividade anti-inflamatória intestinal da sulfasalazina. (AU)