Resumo
Neste projeto pretendemos determinar as bases moleculares do estabelecimento de diferentes padrões de organização nuclear e celular de tripanossomos, agentes causadores de diversas doenças parasitárias. Caracterizaremos as modificações pós-tradicionais de histonas nestes organismos, tidas como fundamentais no controle dos processos de transcrição, replicação, e reparo de DNA de eucariotos. Em paralelo, caracterizaremos nestes organismos a atividade, especificidade, localização celular e função de algumas proteínas quinases reconhecidas como participantes no controle da síntese protéica, crescimento e diferenciação celular em diversos eucariotos. Avaliaremos também as alterações do citoesqueleto e flagelo. Pretendemos acompanhar estas modificações por análise proteômica sistemática com foco nas alterações de fosforilação durante os processos de diferenciação e progressão no ciclo celular bem como testar inibidores destes processos obtidos por screening em larga escala. Estes estudos poderão indicar como estes parasitas controlam o seu desenvolvimento em função do ambiente encontrado nos diversos hospedeiros. (AU)
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