Síndrome de Rubinstein-Taybi: modelo humano para o estudo do papel do gene CREBBP na regulação da resposta imune

Resumo

A síndrome de Rubinstein-Taybi (RTS, OMIM 180849) é uma doença autossômica dominante caracterizada por dismorfismos craniofaciais típicos, polegares e háluces alargados, infecções respiratórias recorrentes, retardo mental e de crescimento. RTS está classicamente associada com mutação no gene GREBBP e também, mutação no gene EP300. Na avaliação da imunocompetência de 17 portadores de RTS pelos proponentes deste projeto, observaram-se algumas alterações na resposta imune inata e adaptativa: leucocitose persistente, neutrófilos com desgranulopoise, elevada concentração sérica de anticorpos IgM e subclasse IgG1, DTH negativo para três antígenos, índice de estimulação diminuído para antígenos proteicos, valores absolutos elevados de células B totais e de suas subpopulações e elevado percentual basal de apoptose celular. Diante das alterações encontradas na resposta imune, e sabendo que a grande maioria dos estudos dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos na ativação, função, diferenciação e morte celular dos linfócitos T e B foram realizados apenas em modelos murinos transgênicos, concluímos que os pacientes com RTS podem representar modelos humanos relevantes para o estudo do papel do CREBBP na resposta imune. O objetivo deste trabalho é estudar mecanismos celulares e moleculares envolvidos na regulação da resposta imune, já descritos em modelos murinos como associados ao gene CREBBP, num grupo de 10 portadores de RTS com mutações neste gene previamente identificados. (AU)