Polimorfismo genetico de citocinas e sua influencia na ocorrencia de insuficiencia renal aguda.

Resumo

A insuficiência renal aguda (IRA) é complicação grave e prevalente no ambiente da terapia intensiva gerando impacto desfavorável no desfecho do paciente grave. Sua presença implica em taxa de mortalidade que varia de 15 a 80% sendo que este panorama não tem se modificado nos últimos cinqüenta anos a despeito dos avanços na terapia de reposição de função renal e das medidas de suporte adotadas. Estima-se que 5% a 20% dos pacientes em UTI desenvolvam IRA, freqüentemente acompanhada pela disfunção de múltiplos órgãos. O perfil metabólico do paciente internado na terapia intensiva decorre de uma complexa e multifacetada entidade denominada de Síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS). Esta resposta orgânica sistêmica a diferentes insultos como trauma, queimadura ou endotoxinas, relacionada a uma variedade de doenças que envolvem a liberação de potentes mediadores inflamatórios na circulação, incluindo o TNF-alfa, interleucina 1 (IL-1 e IL-1 Beta) e interleucina 6 (IL-6). Sabe-se que esta reação pró-inflamatória é normalmente acompanhada pela liberação de citosinas antiinflamatórias, como a IL-10, em função da resposta antiinflamatória compensatória. O estudo de polimorfismos genéticos na modulação da resposta imunológica possibilita uma maior perspectiva para o entendimento da causa de uma determinada patologia. Embora exista correlação entre a resposta imunológica e a severidade da SIRS ainda são escassos os dados que vinculem tal resposta à determinada variação genética. As alterações mais proeminentes do metabolismo lipoprotéico observado na SIRS são a hipertrigliceridemia e a redução dos níveis plasmáticos de HDL. De maneira semelhante ocorrem alterações quantitativas e qualitativas nas partículas de LDL - colesterol (LDL-C), em especial a formação das partículas pequenas e densas, que são altamente aterogênicas. Dada a estreita interação entre a resposta inflamatória e a alteração do perfil das lipoproteínas, e, uma vez que as diferenças genéticas relacionadas com os polimorfismos dos genes do TNF-alfa, IL-1 e IL-6 podem afetar as variações das repostas pró-inflamatórias das citosinas, conjecturamos que os polimorfismos genéticos das citosinas terão papel determinante no desfecho do paciente grave. (AU)