Estudo clinico e citogenetico molecular de pacientes portadores de cromossomos autossomicos em anel.

Resumo

Os cromossomos em anel apresentam um formato circular e resultam de quebras nos seus braços curto e longo, e posterior união das extremidades fraturadas. Os cromossomos em anel geralmente se originam como um evento esporádico durante a meiose ou no período pós-zigótico, embora haja relatos de anéis cromossômicos familiais. Os pacientes com anel cromossômico em geral apresentam uma segunda linhagem celular monossômica, devido à instabilidade do anel durante a mitose. O fenótipo dos pacientes portadores de anéis cromossômicos varia do normal a complicações mais graves, dependendo da taxa de mosaicismo e do tamanho do cromossomo em anel. Uma vez que as técnicas de citogenética clássica são muitas vezes incapazes de detectar ganhos ou perdas sutis de material genético, as técnicas moleculares como FISH e array-CGH tem sido utilizadas para a identificação de alterações submicroscópicas e para a determinação dos pontos de quebra e dos tamanhos dos desequilíbrios cromossômicos. O presente trabalho tem como objetivo o estudo de pacientes portadores de anéis de cromossomos autossômicos sob o ponto de vista clínico, citogenético e molecular. Serão utlilizadas as técnicas de bandamento G, hibridação in situ fluorescente e array-CGH, além de marcadores polimórficos de DNA. Serão realizadas culturas de linfócitos e estabelecidas linhagens celulares linfoblastóides permanentes (LCL) dos pacientes. Os cromossomos em anel serão investigados quanto a morfologia, pontos de quebra, mosaicismo cromossômico, instabilidade e origem parental. Considerando que há poucos trabalhos na literatura com a caracterização detalhada dos cromossomos em anel, nossos dados permitirão uma maior compreensão dos mecanismos de formação e modificação dos anéis, bem como no estabelecimento de uma correlação mais precisa do genótipo/fenótipo dos pacientes. (AU)