Papel das proteinas de choque termico na acao miotoxica de diferentes fosfolipases a2 secretadas (spla2) in vivo e in vitro.

Resumo

Fosfolipases A2 secretadas (sPLA2) são enzimas que catalisam a hidrose da ligação acil Sn-2 de glicerofosfolípides, de modo cálcio dependente, gerando ácidos-graxos livres e lisofosfolipides. As sPLA2 oriundas de veneno de cobras podem ser classificadas farmacologicamente em neurotóxicas e não-neurotóxicas. Um bom exemplo de sPLA2 neurotóxica é a crotoxina (CTX), um componente do veneno da cascavel Crotalus durissus terrificus. Entre as sPLA2 não-neurotóxicas, dois tipos diferentes são descritos: a "clássica" Asp-49, a qual hidrolisa glicerofosfolipides como citado anteriormente, e a "variante" Lys-49, que é homóloga à Asp-49, porém é descrita como não-catalítica. As miotoxinas II (Mt II) e III (Mt III) isoladas do veneno de Bothrops asper, são exemplos bem caracterizados de Lys-49 e Asp-49, respectivamente. Apesar da CTX (sPLA2 neurotóxica) e das miotoxinas Mt II e Mt III (sPLA2 não-neurotóxica) induzirem lesão muscular esquelética com características estruturais bem conhecidas e similares, os mecanismos intracelulares que medeiam tal lesão são pouco explorados. Nesse sentido, possíveis candidatas a mediadoras intracelulares dessa ação são as proteínas de choque térmico (HSPs), uma vez que essas proteínas estão envolvidas em várias situações de lesão celular. Portanto, o objetivo desse projeto é investigar o papel das HSPs na ação miotóxica induzida por sPLA2 neurotóxica (CTX) e não-neurotóxicas (Mt II e Mt III) no músculo gastrocnemius de camundongos e em cultura primária de fibras musculares tratados com radicicol, um indutor de HSPs. (AU)