O papel do fator de crescimento insulina-símile I (IGF-I) na modulação do efeito de citocinas na resistência e suscetibilidade na leishmaniose cutânea murina infectados por Leishmania (L.) major

Resumo

Na infecção por Leishmania há a participação da resposta imune específica e inespecífica na evolução da doença. Muitos fatores de crescimento têm efeito nessa interação parasito-hospedeiro como o fator de crescimento insulina-símile I (IGF-I). Os trabalhos realizados pelo grupo da Profa. Hiro Goto mostram que IGF-I favorece a proliferação do parasito e progressão da infecção, com efeito na produção de óxido nítrico e arginase por macrófagos e da arginase do parasito. IGF-I pode ser também um fator que poderia mediar a suscetibilidade e resistência que não são explicados com base somente no perfil de citocinas produzidas. A possível participação de IGF-I nessa modulação se baseia nos estudos in vitro que demonstram que citocinas Th2 como IL-4 e IL-13 estimulam a expressão de IGF-I em macrófagos de camundongos enquanto as citocinas IFN-gama e IFN-alpha/betha diminuem a sua expressão. Resultados preliminares mostram que macrófagos estimulados com IFN-gama levam a uma redução da carga parasitária acompanhada de uma redução na expressão de IGF-I. Quando as células são estimuladas com IL4 e IL-13 ocorre um aumento no parasitismo acompanhado de um aumento na expressão de IGF-I. Com base nesses achados pretendemos avaliar o papel do IGF-I na modulação do efeito de citocinas na resistência e suscetibilidade na leishmaniose cutânea murina por Leishmania (L.) major. Os estudos serão voltados à avaliação da produção de IGF-I por macrófagos infectados sob efeito de citocinas Th1 e Th2 e à análise do parasitismo e produção de óxido nítrico após manipulação genética de células e tecidos com interferência na expressão ou com superexpressão de IGF-I.