Compostos de metais de transicao neuroativos: investigacoes fotoquimicas, fotofisicas, fisico-quimicas e citotoxicidade para drogas neuroativas em fase iii.

Resumo

Neste projeto pretendemos desenvolver um novo sistema de entrega de drogas usando compostos de metais de transição como molécula carregadora e como agente diagnóstico. O sistema a ser desenvolvido será projetado para alcançar órgãos específicos, coletando informações fisiológicas de interesse, de maneira não invasiva, e liberando a droga após excitação com luz visível. As drogas escolhidas são aminopiridinas (Apy) as quais desempenham funções importantes no sistema nervoso central, atuando em várias doenças neuro-degenerativas. Para isso, estamos preparando uma série de complexos luminescentes do tipo cis-[Ru(a-diimina)2(Apy)2]2+ e avaliando suas propriedades fotoquímicas e fotofísicas. Estes complexos são convenientes para estes estudos devido à simplicidade de síntese, estabilidade térmica, solubilidade, reatividade fotoquímica e luminescência sensível a alterações do meio (eletrólito, pH, liberação da Apy). Cálculos teóricos, em nível de teoria DFT (Density Functional Theory), serão realizados para investigar as propriedades químicas e físico-químicas desses complexos. Sabendo-se que as propriedades farmacológicas estão diretamente relacionadas com a estrutura química das drogas, pretende-se, ainda, investigar as propriedades eletrônicas, moleculares e hidrofílicas bem como a toxicidade aguda dos complexos propostos, da Apy livre e do princípio ativo de algumas drogas comerciais nas condições fisiológicas (tacrina, galantamina). Espera-se assim, que esta pesquisa abra novas possibilidades para o controle ótico da atividade de grupos selecionados de neurobioquímicos para estudos neurológicos. (AU)