Modelo de Doença de Alzheimer em ratos induzida pela estreptozotocina: caracterização do modelo e avaliação de um possível papel neuroprotetor pelo sistema canabinoide

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência e é caracterizada clinicamente por comprometimentos cognitivos. Histologicamente, a DA é caracterizada pela formação de placas senis e de emaranhados neurofibrilares intracelulares, resultantes de alterações do metabolismo do peptídeo R-Amiloide e da hiperfosforilação da proteína tau, respectivamente. Essas alterações parecem, em parte, ser uma decorrência de uma deficiência na sinalização da insulina e consequente resistência do encéfalo a esse hormônio, sugerindo que a DA esporádica tenha uma relação com o Diabetes mellitus. A estreptozotocina tem sido utilizada como modelo de indução do Diabetes, e mais recentemente, como modelo experimental da DA. Os estudos sobre a neuroproteção do sistema canabinoide na DA têm revelado, de modo geral, que compostos canabinoides e seus receptores parecem desempenhar uma função neuroprotetora. Nossos objetivos para esse projeto de pesquisa são o de caracterizar o modelo e avaliar um possível papel neuroprotetor do sistema canabinoide em um modelo experimental de DA causada pela administração intracerebroventricular de estreptozotocina, utilizando tratamentos com agonistas e antagonistas canabinoides. Serão utilizados métodos imuno-histoquímicos e de western blotting para avaliar a expressão de marcadores de neurodegeneração. Esperamos, com isso, obter informações a respeito da possível participação neuroprotetora do sistema canabinoide em processos neurodegenerativos como a DA. (AU)