Sinalizadores de proliferacao, apoptose e angiogenese em carcinogenese experimental: avaliacao da expressao genica relacionada ao vegf

Resumo

O câncer de pulmão é o tipo mais comum no mundo, sendo que a sobrevida média em cinco anos varia entre 13 e 21% em países desenvolvidos e entre 7 e 10% nos países em desenvolvimento. A principal causa de óbito por câncer de pulmão são as metástases, de forma que o conhecimento de seus mecanismos é de grande interesse científico. Devido à semelhança entre carcinogênese em camundongos e em humanos, tumores experimentais (induzido por uretana) têm servido como base para um instrutivo modelo de estudo da carcinogênese pulmonar. Diversas proteínas da MEC têm propriedades imunogênicas, como o colágeno V, que tem sido apontado como potencial agente Imunoefetor induzindo apoptose de células endoteliais através de caspases, coibindo a angiogênese e conseqüentemente as metástases. Em um projeto anterior envolvendo três bolsas de Iniciação Científica FAPESP (Processos 06/61335-6, 06/54978-8, 06/61436-7), analisamos as características histológicas do colágeno tipo V, da angiogênese tumoral e da apoptose endotelial através da expressão de caspases pelo endotélio em modelo experimental de carcinogênese pulmonar induzida pela uretana. Os resultados contemplam uma tendência à interação negativa entre o crescimento celular com o colágeno V e o fenômeno da apoptose. No presente projeto pretendemos dar continuidade ao estudo, envolvendo três novas estudantes de graduação, para identificar possíveis genes envolvidos na interação matriz extracelular (colágeno V), apoptose (caspase 9) e angiogênese (VEGF), promissores agentes envolvidos na invasão e metástases das células neoplásicas. (AU)