Estudos dos mecanismos moleculares envolvidos na síntese de prostaglandina E2, induzida pela metaloproteinase BAP1, em fibroblastos sinoviais em cultura: expressão diferencial de genes e das enzimas ciclooxigenase-2 e PGE sintase microssomal-1

Resumo

As metaloproteinases de venenos de serpentes apresentam homologia estrutural e funcional com as metaloproteinases de mamíferos (MMPs), cujos níveis estão elevados em diversas doenças de natureza inflamatória, como a artrite reumatóide. Recentemente, demonstramos que a metaloproteinase BaP1, isolada do veneno de B. asper, desencadeia eventos inflamatórios articulares e dor, com a liberação de PGE2 e TNF-alfa. Estes dados indicaram que, além de estarem associadas a destruição da cartilagem, as MMPs desempenham papel importante no desencadeamento de eventos inflamatórios articulares. Durante processos inflamatórios articulares, os fibroblastos sinoviais (sinoviócitos do tipo B) são as principais células envolvidas na produção e liberação de mediadores inflamatórios, sendo a PGE2 um dos principais mediadores envolvidos no processo inflamatório. Portanto, estudos relacionados ao efeito de metaloproteinases sobre a expressão diferenciada de genes nessas células sinoviais e aos mecanismos moleculares envolvidos na produção e liberação de PGE2, revestem-se de importância. Desse modo, este estudo visa caracterizar a ação direta da BaP1, sobre sinoviócitos do tipo B, quanto a: 1) expressão diferencial de genes; 2) indução da expressão gênica e protéica da COX-2 e da prostaglandina E sintase microssomal-1 (mPGES-1); 3) à participação do fator de transcrição NF-kB, da IL-1b (via receptor IL-1) e do receptor EP4 da PGE2 na expressão protéica de mPGES-1 e de COX-2 e na liberação de PGE2 e 4) à expressão protéica do receptor EP4. Este estudo permitirá a melhor compreensão dos mecanismos pelos quais as metaloproteinases desencadeiam eventos inflamatórios e a liberação de mediadores e, desse modo, contribuir para o entendimento do papel de metaloproteinases na patogênese das inflamações articulares. (AU)