Mecanismos intracelulares envolvidos na formação de corpúsculos lipídicos induzida por uma toxina com estrutura de fosfolipase A2 (MT-III), isolada do veneno da serpente Bothrops asper, em macrófagos

Resumo

As enzimas FLA2 são abundantes em venenos de serpentes do gênero Bothrops e são homologas às FLA2 secretadas de mamíferos. A MT-III, FLA2 isolada do veneno da serpente Bothrops asper, induz reação inflamatória e ativa funções de macrófagos. Estudos preliminares indicaram que esta FLA2 induz a formação de corpúsculos lipídicos em macrófagos. Porém, a cinética e os mecanismos envolvidos neste efeito não foram investigados. A formação destes corpúsculos está aumentada em leucócitos durante processos inflamatórios e relacionada à síntese de eicosanóides e mobilização de lipídeos de membrana. O presente trabalho tem por objetivos caracterizar o efeito e avaliar os mecanismos intracelulares de sinalização envolvidos na formação de corpúsculos lipídicos, induzida pela MT-III, em macrófagos murinos isolados. A partir de ensaios in vitro, a formação dos corpúsculos lipídicos será analisada quanto: i) à relação concentração - efeito da enzima; ii) ao decurso temporal; iii) à participação da PKC, p38MAPK e PI3K e iv) à participação das cicloxigenases 1 e 2 e da 5-lipoxigenase. Este estudo deverá esclarecer os mecanismos de ação inflamatória intracelular de um componente majoritário do veneno botrópico e, em última análise, de um grupo importante de enzimas, como as FLA2 secretadas. O detalhamento dos efeitos da MT-III poderá, eventualmente, favorecer o emprego de FLA2s de venenos como ferramentas úteis para estudos de processos intracelulares que regulam a funcionalidade de macrófagos. (AU)