Interação leptospira-hospedeiro: identificação e caracterização de uma proteína bacteriana ligante de FH e C4BP do sistema complemento humano

Resumo

A leptospirose é uma doença causada por bactérias espiroquetas do gênero Leptospira. Após a entrada no hospedeiro, leptospiras patogênicas têm a capacidade de disseminar e desencadear uma resposta imune específica. A adesão e a habilidade de escapar aos mecanismos de defesa naturais do hospedeiro subjazem a colonização e a persistência desses patógenos no organismo. Vários microorganismos patogênicos, notadamente os que circulam na corrente sanguínea, desenvolveram estratégias de escape ao sistema imune do hospedeiro, dentre as quais mecanismos de evasão à ativação e/ou ao ataque mediados pelo sistema complemento. Recentemente, como resultado de um projeto financiado pela FAPESP, nossa equipe mostrou que apenas estirpes patogênicas de leptospira são capazes de interagir com C4b Binding Protein (C4BP) humano, um regulador plasmático da via clássica do sistema complemento, e que esta molécula ligada à membrana da bactéria retém atividade de co-fator de Fator I, uma serinoprotease ativa no soro do hospedeiro responsável pela clivagem de C4b. A aquisição deste regulador do sistema complemento por leptospiras patogênicas deve contribuir para a resistência à atividade bactericida do soro. A capacidade de seis proteínas de leptospira de interagir com Fator H (FH) e C4BP também foi avaliada. Uma das proteínas testadas interagiu com esses dois reguladores plasmáticos. Constam dos objetivos deste projeto aprofundar os resultados obtidos com esta proteína no que diz respeito à interação com FH e C4BP, analisar sua conservação e expressão em espécies patogênicas e não-patogênicas de Leptospira, confirmar experimentalmente sua localização celular e avaliar seu potencial vacinal em modelo animal. (AU)