Espécies Excitadas Tripletes em Sistemas Biológicos

Resumo

Espécies carbonílicas tripletes, formadas quimicamente no escuro, por exemplo, durante a peroxidação de lipídios, têm reatividade química análoga à de radicais alcoxila. Aventou-se que tais espécies possam estar implicadas na fisiopatologia de doenças degenerativas (estresse carbonílico). A pesquisa dos efeitos de espécies tripletes sobre várias classes de biomoléculas e consequentes respostas biológicas, propostas e pesquisadas no período 1970 - 1990 (Hipótese de "fotoquímica sem luz" de G. Cilento), encontraram fortes dificuldades metodológicas e relativamente poucas propostas foram confirmadas. Com o uso de técnicas ultrasensíveis e de alta resolução, tais como HPLC, CE, NMR e MS, pretendemos analisar produtos e estudar mecanismos de reação entre aldeídos e cetonas tripletes produzidos quimicamente pela decomposição térmica de 1,2-dioxetanos, ou enzimaticamente, por reações de peroxidases, com aminoácidos/proteinas, carboidratos, nucleotídeos e liposomos. São esperadas reações de adição a ligações duplas e de abstração de hidrogênio, seguida de aniquilação dos radicais formados ou peroxidação da molécula-alvo. No caso especial de proteínas - entre elas, albumina, ribonuclease, citocromo c e mioglobina -, pretende-se investigar o efeito de carbonilas tripletes sobre sua estrutura e atividade. Este estudo, ao revelar a reatividade de espécies tripletes sobre biomoléculas, poderá justificar a inclusão destas espécies no rol de "espécies reativas de oxigênio" e possibilitar a compreensão de número significativo de eventos biológicos conhecidos, mas teoricamente "proibidos" no estado fundamental, em tecidos não expostos à luz, como a fotoisomerização de alguns alcalóides em raízes de plantas ou a formação de vitamina D no fígado.