O núcleo da célula hospedeira é necessário para a infecção por micobactérias?

Resumo

A pergunta do título será respondida pela infecção por Mycobacterium spp de células não macrofágicas artificialmente enucleadas (citoplastos). A enucleação interrompe a transcrição gênica e, parcialmente, o processamento de mRNA, desligando as cascatas de sinalização dependentes do núcleo celular. Micobactérias patogênicas de crescimento lento, como M. tuberculosis e M. avium, sobrevivem no interior de células em fagossomos pouco acidificados e não fusogênicos, e bloqueiam mecanismos de defesa inata e adquirida. Micobactérias de crescimento rápido, presentes no meio ambiente (água, solo) e em animais (protozoários, aves, peixes), geralmente consideradas pouco patogênicas, como M. fortuitum, M. abscessus e M. smegmatis, também podem induzir doenças graves no homem e animais. Como outros patógenos intracelulares, micobactérias podem secretar fatores de virulência e modular amplamente a expressão gênica das células hospedeiras. Esta modulação pode favorecer a célula, o patógeno, o hospedeiro humano ou animal, ou ser neutra. Até agora a necessidade de nova transcrição gênica para a infecção intracelular só foi estudada em um numero restrito de patógenos, que não incluem Mycobacterium spp. Este projeto visa determinar se as diferentes fases de infecção - internalização e localização intracelular - bem como a sobrevivência e eventual multiplicação de micobactérias podem ocorrer em células não macrofágicas artificialmente enucleadas. Uma ou mais destas etapas poderiam ser inibidas, aumentadas ou não afetadas pela enucleação. As micobactérias escolhidas nesse projeto são M. avium, M. abscessus e M. smegmatis, e a célula hospedeira é a epitelial de pulmão - A549.