Caracterizacao da elastase-2, enzima formadora de angiotensina ii, em camundongos.

Resumo

O sistema renina-angiotensina (SRA) representa um importante sistema envolvido no controle cardiovascular e na função renal em condições fisiológicas e patológicas. A maioria dos efeitos do SRA é mediada pelo octapeptídeo angiotensina (Ang) II, cuja geração depende, em grande parte, da atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA). Entretanto, estudos recentes têm apontada a presença de vias alternativas à ECA para formação de Ang II em diferentes tecidos de ratos, camundongos, cães, e em humanos. Dentre estas vias, as que apresentaram ter um papel na formação de Ang II tecidual são a quimase humana e a elastase 2 do rato, serino-proteases sensíveis a quimostatina. Considerando que, como em ratos, quimases em camundongo apresentam atividade angiotensinásica e não conversora de Ang I em Ang II e que as seqüências de nucleotídeos para a ELA-2 em ratos e camundongos, conforme base de dados GenBank, apresentam 89% de identidade, é plausível supor que a ELA-2 esteja envolvida na formação de Ang II no camundongo. Assim, pretendemos realizar a caracterização bioquímica, farmacológica e molecular da atividade formadora de Ang II resistente aos inibidores da ECA em tecido vascular isolado de camundongos. Como ainda não há inibidores específicos para a elastase 2, pretendemos desenvolver um modelo com supressão total (knockout) do gene da ELA-2 em camundongos e estudar as conseqüências em seu fenótipo, principalmente em parâmetros hemodinâmicos e estruturas cardiovascular e renal. (AU)