Avaliacao das atividades miotoxica, neurotoxica, citotoxica e inflamatoria induzidas por miotoxinas e neurotoxinas fosfolipase a2 isoladas de veneno de porthidium hyoprora

Resumo

Existe uma grande variabilidade na composição dos venenos presente em espécies de serpentes semelhantes, as quais podem estar sujeitas a múltiplos fatores como localização geográfica, micro-evolução e adaptabilidade. A espécie Porthidium hyoprora, trata-se de uma serpente restrita e rara, encontrada na Amazônia da América do sul, aparentemente endêmica. Motivo pelo qual os estudos do veneno como de frações isoladas resulta valorizado devido a que não existem trabalhos relacionados com a atividade biológica. Estudos iniciais, têm revelado a presença de fatores miotóxicos, neurotóxicos, citotóxicos e inflamatórios, criando assim, uma grande expectativa pelo isolamento e caracterização físico-química e farmacológica, destes fatores responsáveis. O projeto pretende realizar o estudo de diversidade na expressão de PLA2 D49 e PLA2 K49, presentes no veneno desta espécie. Utilizando tecnologia de alta eficiência que permita separar isoformas de estas toxinas ainda desconhecidas, pretendemos purificá-las e caracterizá-las físico-química e farmacologicamente através dos seus efeitos miotóxico, neurotóxico, inflamatório e citotóxico, analisando as possíveis diferenças com relação a suas atividades biológicas. Correlacionando assim, sua estrutura e função através de diferentes técnicas próprias de química de proteínas. Assim também realizar estudos comparativos de neurotoxicidade e miotoxicidade com as miotoxinas PLA2 e a PLA2 K49 isoladas do veneno de Bothrops brazili, que foram a contribuição do trabalho do mestrado. A importância de se estudar proteínas homólogas ou de suas isoformas é inferir novas informações sobre divergência micro-evolutiva, associado às alterações de aminoácidos ao longo da cadeia polipeptídica, gerando espécies moleculares com alto grau de similaridade e que mantém sua conformação conservada mantendo assim sua funcionalidade biológica. (AU)