Influencia das celulas t na diferenciacao e manutencao de celulas b de memoria produtoras de anticorpos de longa vida (asc) induzidas durante a respota imune cronica ao veneno de thalassophryne nattereri

Resumo

Venenos e toxinas de animais peçonhentos são conhecidos e extensamente estudados pelos distúrbios patológicos e inflamatórios que induzem e pela proteção passiva conferida por anticorpos específicos de ação neutralizante. No entanto a compreensão da ativação do sistema imune adaptativo e formação de memória imunológica duradoura por esses antígenos têm recebido pouca atenção. Recentemente demonstramos que o veneno do peixe T. nattereri é capaz de induzir uma resposta imune de memória com altos níveis de anticorpos IgG antígeno-específico por até seis meses após imunização acompanhada da produção de IL-5 e da diferenciação de células produtoras de anticorpos de vida longa [antibody-secreting cells - ASC). Recentemente, na tese de mestrado demonstramos que o veneno do peixe T. nattereri promove resposta imune secundária em camundongos caracterizada por esplenomegalia e intensa proliferação celular com formação de centros germinativos por até 120 dias após a imunização com o veneno e induz alta e constante produção de anticorpos específicos IgG1, IgG2a e IgE. Além disso, observamos a expansão de células B1a no peritônio e no baço dos animais imunizados, bem como a diferenciação de 5 populações de ASC CD138P°S que variaram quando a expressão das moléculas B220 e CD43 (B220high CD43high, B220low CD43low, B220low, CD43low, B220low CD43high, e B220neg CD43high). A produção de citosinas e quimiocinas inflamatórias (KC, TNF-α, IL-1ß, IL-6) bem como a alta e constante produção de IL-5 e IL-17A pelas células dos três compartimentos, além da retenção do veneno pelas células dendríticas foliculares do baço parecem fornecer os estímulos necessários para formação e a manutenção das ASC induzidas pelo veneno. O tratamento com anticorpos neutralizantes sugere um papel importante das células T produtoras de IL-5 e IL-17A na geração e sobrevivência de ASC B220neg e na proliferação de células B1a no baço, as quais contribuiem para a manutenção da resposta de memória protetora de longa duração. Embora, muitos "cenários tenham” sidos- propostos para explicar a longevidade das células ASC, o papel dos linfócitos T ou e das citosinas produzidas por seus diferentes subtipos tem sido; pouco abordados e permanece uma boa arear para investigações. Diante do exposto, o objetivo deste trabalho é inicialmente analisar os fatores intrínsecos: determinantes para a diferenciação das ASC induzidas durante a resposta imune crônica ao veneno do peixe peçonhento Thalassophryne nattereri para então determinar in vitro, quais os subtipos de linfócitos T (Th1, Th2 e Th17) ou mesmo as células T de memória induzidas pelo veneno influenciam direta ou indiretamente a geração e a manutenção de células. produtoras de anticorpos de longa sobrevida (ASC). (AU)