| Processo: | 15/12224-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Pesquisa |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2016 |
| Data de Término da vigência: | 30 de novembro de 2016 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Carla Lima da Silva |
| Beneficiário: | Carla Lima da Silva |
| Pesquisador Anfitrião: | Bernhard Ryffel |
| Instituição Sede: | Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | Université d'Orléans, França |
| Vinculado ao auxílio: | 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID |
| Assunto(s): | Imunorregulação Memória imunológica Thalassophryne nattereri Células produtoras de anticorpos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | celulas produtoras de anticorpos | Inflamação crônica | memória imunológica | neutrophil extracellular traps | Thalassophryne nattereri | Veneno e toxinas | Imunorregulação |
Resumo Os resultados do nosso grupo de pesquisa demonstram que a resposta de memória induzida pelo veneno de T. nattereri em camundongos Balb/c é caracterizada por uma inflamação crônica contendo neutrófilos produtores de IL-17A. Além disso, identificamos IL-17A retida em armadilhas extracelulares dos neutrófilos (NET) na cavidade peritoneal inflamada e baço. Usando o anticorpo antagonista do receptor de IL-1 (IL-1Ra) ou bloqueando a atividade enzimática de COX-2 com o tratamento com celecoxib mostramos que a resposta de neutrófilos produtores de IL-17A é dependente de IL-1² e COX-2, mas independente sobre de linfócitos T (usando CD4 KO). Confirmou-se que a sobrevivência de ASC B220neg na cavidade peritoneal inflamada crônica é regulada positivamente pela inflamação neutrofílica e por IL-1 e COX-2 ativas. Além disso, a sobrevivência ASC B220neg foi negativamente regulada por células T, RAG1 ou CD28.Dado o papel importante da IL-1 na promoção da produção de IL-17 pelos neutrófilos (Coccia et al., 2012), o controle do complexo inflamasome na produção de IL-1 (Banco & Ansorge, 2001), a regulação positiva de IL -17 na sobrevivência de ASC B220neg em modelos in vivo (Grund et al., 2012) e in vitro (Grund et al., 2013), e o papel essencial de neutrófilos produtores de IL-17A na sobrevivência de ASC B220neg seria de esperar que subsequentemente, a IL -17 em NET exerce controle sobre a sobrevivência da ASC terminalmente diferenciada. Esta hipótese no levou a propor a investigação dos sinais inatos como complexo inflamasome conduzindo a produção de IL-17 por neutrófilos, a extrusão de NET e externalização de IL-17 em NET, juntos envolvidos na manutenção da sobrevivência ASC. Assim, especulamos que a IL-17 presente nas NETs pode ter efeitos adicionais sobre a sobrevivência ASC. (AU) | |
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