Efeito antiflamatorio das natterinas e do peptideo tnp,isolado do veneno de thalassophryne nattereri,em um modelo de encefalomielite autoimune experimental.

Resumo

Esclerose Múltipla (EM) é uma doença multifatorial complexa, autoimune e demielinizante que afeta o SNC e atinge aproximadamente 1 milhão de pessoas no mundo. Ainda que não se conheça a real etiologia da doença, as lesões do SNC são mediadas por reações imunes. Os sinais clínicos como ataxia, perda de coordenação motora e dificuldades cognitivas e tem sido extensivamente estudados usando modelos murinos de encefalomielite autoimune experimental - EAE, que é de fácil indução e padronização quanto à abordagem imunológica. Até o momento, seis compostos são aprovados por órgãos de saúde para o tratamento da EM, mas todos apresentam modesta eficácia e alguns geram preocupações de segurança e/ou reações adversas. Várias toxinas ou peptídeos isolados de venenos animais têm sido usados em estudos in vivo, e vários destes estão em testes pré-clínicos e clínicos. O veneno do peixe Thalassophryne nattereri vem sendo estudado por nosso grupo, onde uma nova família de proteínas com atividade antiinflamatória e estrutura primária única foi caracterizada e nomeada Natterinas. Através do fractonamerito do veneno, obteve-se um peptídeo denominado Tnp, que também apresenta capacidade de inibir a adesão e o rolamento dos leucócitos na microcirculação de camundongos e previne o recrutamento de leucócitos em modelos de peritonite. O objetivo do nosso trabalho é avaliar o efeito destas moléculas inéditas e antiinflamatórias isoladas do veneno de T. nattereri em um modelo de inflamação, crônica Th 1 e Th 17, a EAE. Com isso poderemos obter dados para o esclarecimento dos mecanismos de ação das Natterinas e do Tnp em distintos subtipos celulares e fases da inflamação crônica na EAE, como também poderá possibilitar o desenvolvimento de novos tratamentos para a doença. (AU)