Antigenos variantes de superficie de hemaceas infectadas por plasmodium falciparum na amazonia brasileira: aderencia a receptores endotelio vascular (cd36 e icam-1) e reconhecimento por anticorpos.

Resumo

A malária é uma das principais endemias parasitárias brasileiras, com 460.000 casos clínicos notificados em 2007. A relativa raridade de casos graves de malária no Brasil sugere que os isolados locais de Plasmodium falciparum tenham menor virulência que os parasitos africanos e asiáticos. A virulência de P. falciparum decorre em grande medida de sua capacidade de aderir a receptores do endotélio vascular, por meio de antígenos variantes de superfície (VSA) exportados para a membrana da hemácia infectada. Este projeto visa a investigar padrões de aderência de isolados de P. falciparum, provenientes de uma área da Amazônia brasileira em que a malária grave é rara, a dois receptores do endotélio vascular, CD36 e ICAM-1. Objetiva também analisar, na mesma área de origem dos parasitos, a resposta de anticorpos de indivíduos locais contra os VSAs com afinidade para esses receptores. Mais especificamente, objetiva-se: (a) verificar se isolados locais de P. falciparum expressam VSAs capazes de aderir a ICAM-1 e CD36 e selecionar parasitas com esses fenótipos de adesão para ensaios de detecção de anticorpos, (b) determinar, na população humana exposta à malária na região, a prevalência de anticorpos contra VSAs com afinidade por ICAM-1 e CD36 e contra os demais VSAs expressos por parasitos locais e, com base nesses dados, estimar a freqüência com que os indivíduos locais são expostos a VSAs que mediam a adesão a ICAM-1 e CD36, (c) analisar se anticorpos naturalmente adquiridos bloqueiam, in vitro, a adesão de hemácias parasitadas a ICAM-1 e CD36, (d) comparar o fenótipo de aderência de isolados brasileiros e de áreas com alta incidência de malária grave, e (e) determinar a freqüência dos alelos S (hemoglobina S) e C (hemoglobina C) na população de estudo, para testar a hipótese de que essas hemoglobinopatias não representariam um fator significativo para a seleção de isolados locais de alta capacidade de aderência a receptores endoteliais. (AU)