Avaliacao dos mecanismos envolvidos na reducao da contracao vascular em aortas de ratas diabeticas: papel da inos e insulina.

Resumo

Embora a hipertensão arterial possa ser uma das complicações do diabetes mellitus, redução da pressão arterial e da contração vascular têm sido observadas, principalmente no diabetes tipo 1. Os mecanismos pelos quais essa redução ocorre ainda não estão totalmente esclarecidos. O aumento da expressão da isoforma induzível da óxido nítrico sintase (iNOS) parece ter contribuição importante nessa alteração. Demonstrou-se em ratos diabéticos que a inibição aguda da iNOS corrige a redução da resposta pressora e da contração vascular em ratos diabéticos. Além disso, a inibição crônica da iNOS não apenas reduz a expressão de nitrotirosina, um marcador de peroxinitrito, nos miócitos e na parede vascular, mas também aumenta a pressão arterial média e a resposta pressora reduzidas em ratos diabéticos. Os mecanismos pelos quais o diabetes leva a essas alterações podem não ser os mesmos em ratos e ratas. Recentemente em nosso laboratório, observamos redução da capacidade contrátil de aortas de ratas diabéticas? porém se o aumento da iNOS está relacionado com essa redução em fêmeas diabéticas não foi investigado. É possível que a deficiência de insulina esteja envolvida nessas alterações. Demonstrou-se que o diabetes aumenta a expressão do subtipo (3 do receptor de estrógeno e que esse aumento pode estar relacionado com aumento da expressão da iNOS. O objetivo do presente projeto é investigar se a redução da capacidade contrátil observada nas fêmeas diabéticas é devida ao aumento da expressão da isoforma beta do receptor para estrógeno e por conseqüência ao aumento da iNOS em aorta e o papel da insulina nessas alterações. (AU)