Avaliacao dos mecanismos envolvidos na reducao da contracao vascular em aortas de ratas diabeticas: papel da inos e insulina

Resumo

Embora a hipertensão arterial possa ser uma das complicações do diabetes mellitus, redução da pressão arterial e da contração vascular têm sido observadas, principalmente no diabetes tipo 1. Os mecanismos pelos quais essa redução ocorre ainda não estão totalmente esclarecidos. O aumento da expressão da isoforma induzível da oxido nítrico sintase (iNOS) parece ter contribuição importante nessa alteração. Inibição aguda da iNOS corrigiu a redução da resposta pressora e da contração vascular em ratos diabéticos. Além disso, a inibição crônica da iNOS não apenas reduz a expressão de nitrotirosina, um marcador de peroxinitrito, nos miócitos e na parede vascular, mas também aumenta a pressão arterial média e a resposta vasoconstritora, reduzidas em ratos diabéticos. Recentemente em nosso laboratório, observamos redução da capacidade contrátil de aortas de ratas diabéticas, porém se o aumento da iNOS está relacionado com essa redução em fêmeas diabéticas não foi investigado. O estrógeno apresenta um efeito protetor sobre o sistema vascular, porém no diabetes e em estados de alta concentração de glicose, fêmeas perdem essa proteção. Dessa maneira, o diabetes poderia comprometer mais e diferentemente os leitos vasculares de indivíduos do sexo feminino do que o masculino. O aumento da expressão do subtipo (3 do receptor de estrógeno, o qual leva ao aumento da expressão da iNOS, poderia estar envolvido na perda de proteção cardiovascular do estrógeno. O tratamento com insulina corrige a contração vascular reduzida em ratos diabéticos, mas o mecanismo envolvido e se esse efeito da insulina envolve os receptores de estrógeno não é conhecido. Assim, o objetivo do presente projeto é investigar se a redução da capacidade contrátil observada nas ratas diabéticas se deve ao aumento da expressão da isoforma beta do receptor para estrógeno, e por conseqüência ao aumento da iNOS, em aorta e o papel da insulina nessas alterações. (AU)