Estudo da sensibilização de melanomas através da indução de estresse de RE e utilização de peptídeo como potencial indutor de estresse

Resumo

Embora muitos estudos tenham contribuído para o esclarecimento do processo de tumorigênese em melanomas, ainda não há tratamento terapêutico eficaz para melanomas metastáticos. A acentuada capacidade de desenvolver metástase em melanomas reflete a elevada capacidade de adaptação apresentada por estas células tumorais. Entre os processos de adaptação presentes nestas células está à adaptação ao estresse oxidativo do retículo endoplasmático (RE), que através de pressão seletiva contribui para progressão tumoral e quimiorresistência. Ultrapassar os níveis sustentados de estresse do RE, interferindo nas vias de adaptação a este estresse, sugere uma nova estratégia terapêutica para sensibilizar células de melanoma. Portanto, este estudo pretende avaliar a capacidade de sensibilização de células de melanoma através da indução de estresse de RE à morte induzida por cisplatina. A identificação do processo de morte celular envolvido na sensibilização destas células e alterações em vias de sobrevivência serão estudadas a fim de compreender a dependência de vias envolvidas no processo de adaptação. A indução de estresse de RE, in vitro, será realizada através do antibiótico inibidor de N-glicosilação, tunicamicina. A elevada toxicidade apresentada por tunicamicina comprometeria o estudo in vivo. Portanto, a fim de possibilitar o estudo desta abordagem terapêutica in vivo, estudos in vitro avaliarão a capacidade indutora de estresse de RE de um peptídeo contendo a sequência que caracteriza o sítio de N-glicosilação (Asn-X-Ser/Thr). Assim, pretendemos sugerir uma nova estratégia terapêutica para melanomas metastáticos, além de estudar os mecanismos moleculares envolvidos na sensibilização destas células.