Influência de glicosaminoglicanos na inflamação e terapia celular utilizando células progenitoras endoteliais após a lesão arterial em camundongos

Resumo

As células progenitoras endoteliais (CPE) foram inicialmente descritas em 1997 por Asahara. Estas células, produzidas na medula óssea adulta, são capazes de migrar para o local da lesão endotelial se diferenciando em células maduras e auxiliando na recuperação do endotélio lesionado. A trombose, o estresse oxidativo e o processo inflamatório são reações desencadeadas pela lesão arterial que podem afetar a proliferação de células musculares lisas, células endoteliais, além da migração das CPE circulantes para o local da lesão, dificultando a recuperação do endotélio lesionado. O dermatan sulfato (DS) e o condroitin sulfato fucosilado (CSF) são glicosaminoglicanos (GAGs) que possuem conhecida atividade antitrombótica, anticoagulante e anti-inflamatória podendo também interferir na proliferação e migração das CPE para o local da lesão. Este projeto visa estudar o papel do DS e do CSF no processo inflamatório e na migração, proliferação e diferenciação de CPE, utilizadas como terapia celular. Visamos também analisar seu papel na mobilização de células progenitoras endoteliais circulantes no sangue periférico, para o local da lesão arterial. Para tal, iremos estudar a influência destes GAGs na expressão de proteínas como P-selectina, ICAM- I, SDF-1, VEGF, eNOS, e de fatores como o NF-k² e o TGF², na migração de células progenitoras endoteliais e no desenvolvimento da neointima após a lesão arterial em camundongos normais e ateroscleróticos. A determinação destes fatores pode ser de grande auxílio na compreensão dos processos envolvidos na recuperação do endotélio após lesões e também no estabelecimento de novas terapias para o tratamento de doenças cardiovasculares, utilizando-se as CPE em conjunto com agentes antiinflamatórios e anticoagulantes. (AU)