Caracterização funcional do fator de transcrição ACE2 do dermatófito Trichophyton rubrum e a sua implicação na interação patógeno/hospedeiro

Resumo

Dermatófitos são fungos patogênicos que infectam tecidos queratinizados de humanos e animais como pele, pêlos, cabelos e unhas. A espécie antropofílica Trichophyton rubrum é o agente causal de maior frequência, o qual acomete tanto pacientes imunocomprometidos quanto indivíduos sadios, permanecendo viável no ambiente por longos períodos, o que dificulta a completa eliminação deste dermatófito. A busca por novos antimicóticos visando novos alvos celulares é uma constante, já que o uso inadequado dessas drogas promove a seleção de organismos resistentes, dificultando o sucesso do tratamento. Com o advento do sequenciamento de diversos dermatófitos pelo Broad Institute/NIH é possível a realização de análises de genômica comparativa entre os dermatófitos, norteando estudos sobre a regulação da expressão de genes ligados à patogenicidade, virulência e adaptabilidade ao ambiente. Com isso, drogas que atuam na via de biossíntese da parede celular estão sendo ativamente desenvolvidas, visando inviabilizar a colonização e infecção do tecido do hospedeiro. Dentre os fatores de transcrição relacionados com a cascata transcricional de regulação da expressão dos componentes desta via encontra-se o ACE2, pertencente à família Cys2His2 zinc finger. Interessantemente, o fator de transcrição PacC, membro desta mesma família e envolvido na regulação da expressão gênica em função do pH extracelular, também participa dos processos relacionados à colonização e infecção de tecidos do hospedeiro, na expressão de fatores de virulência e na morfogênese da parede celular. Deste modo, baseado na importância clínica de T. rubrum como agente etiológico de infecções cutâneas, pretende-se avaliar o papel funcional do fator de transcrição ACE2 e PacC a possível implicação de ACE2 na patogenicidade de T. rubrum. Nossos resultados contribuirão para a ampliação do conhecimento referente às respostas adaptativas dos fungos e à modulação da expressão de seus genes, bem como o envolvimento desses fatores de transcrição no remodelamento da parede celular em condições de estresse ambiental, como a presença de agentes citotóxicos, e em diferentes fontes de nutrientes.