Caracterização molecular de mecanismos envolvidos na patogenicidade e sinalização celular em fungos

Resumo

Dermatófitos são fungos filamentosos que utilizam a queratina como fonte de nutrientes durante a infecção de pele, unha e cabelo. A aderência e a secreção de enzimas são fatores determinantes na invasão e utilização dos tecidos do hospedeiro e podem ser reguladas em resposta aos níveis de fosfato, diferentes fontes de carbono e nitrogênio, e pH ambiente. As dermatofitoses constituem uma das infecções fúngicas mais frequentes. Apesar da importância clínica, os aspectos moleculares da resposta dos dermatófitos aos vários fatores ambientais, os mecanismos de regulação gênica da secreção enzimática e resistência a drogas ainda não estão totalmente elucidados. O principal objetivo deste projeto é entender os mecanismos utilizados pelos dermatófitos, em especial Trichophyton rubrum, durante a colonização do tecido hospedeiro e as vias de sinalização envolvidas na transdução dos sinais em resposta ao ambiente. Pretende-se: avaliar a possível relação entre eventos de splicing alternativo e a resposta a drogas citotóxicas; identificar genes e RNAs não codificadores potencialmente envolvidos na patogenicidade deste dermatófito, e revelar mecanismos moleculares envolvidos na sinalização e modulação da expressão gênica que permitam aos fungos sobreviverem a ambientes estressantes, como pH extremos, privação de nutrientes, e interação com moléculas do hospedeiro, in vitro. Com esta abordagem espera-se revelar mecanismos moleculares envolvidos na regulação da expressão gênica, bem como formas alternativas de regulação envolvendo ncRNAs e isoformas de mRNAs, necessários para a adaptação dos dermatófitos à condições ambientais adversas, como drogas antifúngicas e interação com o hospedeiro, bem como a relação entre diferentes vias de sinalização e metabólicas que permitem a sobrevivência de fungos a estas condições. (AU)