SPECGENE: estudo de associação de polimorfismos de nucleotídeo único de GAD1 e reelina e espectroscopia por ressonância magnética de glutamato/GABA no transtorno bipolar tipo I

Resumo

Os mecanismos patofisiológicos do Transtorno Bipolar não são completamente esclarecidos e várias hipóteses já foram formuladas, incluindo o papel das monoaminas, ácido gama-amino butírico (GABA) e glutamato. GABA é o principal neurotransmissor inibitório cerebral e glutamato, o principal excitatório. Genes que contribuem para o metabolismo do GABA e para a atividade dos neurônios GABAérgicos, são fundamentais no entendimento de sua função, porque eles afetam o neurodesenvolvimento. Neste projeto focaremos em dois genes envolvidos na neurogenese e plasticidade sináptica: reelina (Reln) e ácido glutâmico descarboxilase (GAD1). A enzima ácido glutâmico descarboxilase (GAD67) transforma glutamato em GABA na região pré-sináptica neuronal e é codificada pelo gene GAD1. A reelina é uma glicoproteína, produzida pelos neurônios GABAérgicos, com dois principais papéis no cérebro dos mamíferos: na fase embrionária guia os neurônios e as células gliais radiais para a posição correta no cérebro em desenvolvimento; no cérebro adulto está envolvida na cascata de sinalização da neurotransmissão gabaérgica na formação da memória e na plasticidade sináptica. Estudos de espectroscopia (MRS -magnetic resonance spectroscopy) em TB demonstram alterações nos níveis cerebrais de GABA e glutamato em diversas áreas, quando comparados a controles e pacientes com transtornos de humor. Objetivo: Avaliar a funcionalidade de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) do GAD1 e Reln através de um estudo de associação genético com níveis cerebrais de GABA/glutamato na MRS 3T em pacientes com Transtorno Bipolar e controles saudáveis. Objetivo secundário é avaliar o efeito fenotípico cognitivo dos SNPs de GAD1 e Reln. Material e método: Seleção de 70 pacientes com diagnóstico de Transtorno Bipolar do humor tipo I (DSMIV-TR) sintomáticos e 70 controles pareados para genotipagem dos SNPs de GAD1/Reln e MRS de glutamato e GABA. (AU)