"Estudo genético de associação entre desempenho neurocognitivo, polimorfismos de GAD1 e Reelina e espectroscopia por ressonância magnética 3T de Glutamato/GABA no transtorno bipolar tipo I e controles saudáveis"

Resumo

Introdução: Os mecanismos patofisiológicos do Transtorno Bipolar não são completamente esclarecidos e várias hipóteses já foram formuladas, incluindo o papel das monoaminas, ácido gama- amino butírico (GABA) e glutamato.GABA é o principal neurotransmissor inibitório cerebral e glutamato, o principal excitatório. Genes que contribuem para o metabolismo do GABA e para a atividade dos neurônios GABAérgicos, são fundamentais no entendimento de sua função, porque eles afetam o neurodesenvolvimento. Neste projeto focaremos em dois genes envolvidos na neurogenese e plasticidade sináptica: reelina (Reln) e ácido glutâmico descarboxilase (GAD1). A enzima ácido glutâmico descarboxilase (GAD67) transforma glutamato em GABA na região pré- sináptica neuronal e é codificada pelo gene GAD1. A reelina é uma glicoproteína, produzida pelos neurônios GABAérgicos, com dois principais papéis no cérebro dos mamíferos: na fase embrionária guia os neurônios e as células gliais radiais para a posição correta no cérebro em desenvolvimento; no cérebro adulto esta envolvida na cascata de sinalização da neurotransmissão gabaérgica na formação da memória e na plasticidade sináptica.Estudos de espectroscopia por ressonância magnética (MRS -magnetic resonance spectroscopy) em TB demonstram alterações nos níveis cerebrais de GABA e glutamato em diversas áreas, quando comparados a controles e pacientes com transtornos de humor. Objetivo: Avaliar a funcionalidade de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) do GAD1 e Reln através de um estudo de associação genético com níveis cerebrais de GABA/glutamato na MRS 3T em pacientes com Transtorno Bipolar e controles saudáveis. Objetivo secundário é avaliar o efeito fenotípico cognitivo dos SNPs de GAD1 e Reln. Material e método: Seleção de 70 pacientes com diagnóstico de Transtorno Bipolar do humor tipo I (DSMIV-TR) eutímicos e 70 controles pareados para genotipagem dos SNPs de GAD1/Reln e MRS de glutamato e GABA.