Determinação do Papel das DNA Polimerases da Família Y na Mutagênese em Caulobacter crescentus

Resumo

Caulobacter crescentus é uma proteobactéria alfa de vida livre, considerada um modelo de ciclo celular bacteriano, sendo este muito bem caracterizado. Já foi demonstrado que esta bactéria apresenta várias respostas fisiológicas características do sistema SOS quando irradiada com luz UV, incluindo o aumento da mutagenese (1). O surgimento de mutações no material genético contribui para o surgimento de novos caracteres na população, estas modificações podem gerar fatores fundamentais para a adaptação de microrganismos ao meio ambiente, como exemplo o surgimento de resistência a antibióticos (5). As DNA polimerases de família Y podem promover a introdução de mutações, mesmo utilizando DNA não lesionado como molde, é importante determinar o papel destas polimerases em mutagânese espontânea, ou seja, aquela que ocorre em ótimas condições ambientais e fisiológicas. Porém, há uma maior tendência a introdução de mutações em cepas que são deficientes na via de reparo de emparelhamento errôneo (MMR), as polimerases da família Y podem estar involvidas em tais introduções, gerando variabilidade genética nestas cepas. Em Escherichia coli, duas DNA polimerases da família Y estão presentes: UmuD´2C (PolV) e DinB (PolIV), ambas reguladas pela resposta SOS (3). Caulobacter crescentus apresenta particularidades interessantes com relação às DNA polimerases da família Y. Esta possui o gene dinB, mas este foge do padrão de regulação observado em E.coli, tendo em vista que não é controlado pelo sistema SOS (2). Além disso, este organismo possui os genes imuAB dnaE2 ao invés do operon umuDC (2), que são extremamente conservados em diversas espécies bacterianas. O papel destes genes na modulação das taxas de mutação é ainda praticamente desconhecido. Portanto, pretendemos utilizar Caulobacter crescentus como modelo alternativo à E. coli para estudar o papel das DNA polimerases na modulação da mutagênese.