A administracao sistemica e topica de vitaminas antioxidantes acelera a cicatrizacao de feridas cutaneas em camundongos diabeticos

Resumo

Diabetes Mellitus (DM) é uma doença crônica que acomete mais de 150 milhões de pessoas em todo o mundo, sendo que o Brasil encontra-se entre os dez países com maior incidência desta patologia. Independentemente de sua etiologia, o DM é definido pela OMS como um grupo de desordens metabólicas caracterizadas por hiperglicemia crônica. Esta hiperglicemia causa complicações variadas, dentre elas uma deficiência no processo cicatricial que leva ao surgimento de feridas cutâneas crônico, e acarreta enormes despesas para o sistema público de saúde. Demonstramos recentemente, pela primeira vez, que elevadas concentrações de glicose suprimem a migração de diversos tipos celulares, inclusive fibroblastos (Lamers et al., submetido). Este efeito da glicose é, em grande parte, dependente de espécies reativas de oxigênio geradas a partir de vias metabólicas alteradas no estado hiperglicêmico. Neste projeto pretendemos avaliar a eficácia do tratamento sistêmico e tópico com antioxidantes (vitaminas C e E) sobre a cicatrização cutânea em animais diabéticos. O tratamento tópico será realizado com lipossomos, que permitem penetração dérmica mais eficiente e liberação sustentada, protegendo as vitaminas de fotodegradação. Será avaliada a cinética de cicatrização, presença de miofibroblastos, angiogênese, alterações de matriz extracelular e expressão de diversas metaloproteinases (MMPs), sabidamente alteradas em feridas crônicas. In vitro, fibroblastos derivados de culturas primárias de animais controle e diabéticos serão tratados com lipossomos contendo antioxidantes, para posterior análise da migração e adesão celular, alterações de polaridade e do citoesqueleto, proliferação celular e senescência. Caso os resultados obtidos sejam satisfatórios, espera-se testar futuramente este veículo em humanos e implantar uma nova terapia para o tratamento de feridas crônicas, reduzindo assim o custo gerado por este problema ao sistema público de saúde. (AU)