Efeito do hormonio tireoidiano (t3) e o agonista tr beta seletivo gc-24 sobre o padrao global de expressao genica no tecido muscular esqueletico com enfase em genes de proteolise e sintese proteica

Resumo

A ação biológica da triiodotironina (T3) bem como do certos análogos denominados de compostas GC, tem despertado interesse tanto para pesquisa básica quanto para potencial aplicação clínica. É bem conhecido que níveis aumentados de T3 produzem potente diminuição dos níveis séricos de triglicérides e também colesterol, além de aumentar a taxa metabólica. Esses efeitos são desejáveis terapeuticamente no combate a dislipidemias e obesidade. No entanto, níveis elevados de T3 também produzem efeitos indesejados tais como: taquicardia hipertrofia cardíaca, osteogenia entre outros. Tem sido mostrado que os compostos GC são capazes de diminuir níveis séricos de triglicérides e ácidos graxos e elevar a taxa metabólica, sem alterações cardíacas nem osteogenia, fato que coloca os compostos GC como atraentes agentes terapêuticos. No músculo esquelético já é bem conhecido que o T3 promove conversão de fibras musculares tipo I para tipo II, efeito esse associado com maior fadigabilidade. Nosso grupo já mostrou que GC-24 não promove conversão de fibras tipo I para tipo II, no entanto o impacto do GC-24 sobre a proteólise muscular esquelética ainda não está claro. Sendo assim este projeto tem como objetivo analisar o impacto do T3 e GC-24 sobre genes envolvidos em vias proteolíticas como, proteassomal, lisossomal, envolvendo calpainas e caspases em músculo esquelético, por meio de dados adquiridos por microarray, em ratos tratados com 20 doses fisiológicas de T3 e o equivalente molar de GC-24 pelo período de 12, 24 horas e 7 dias. Também avaliaremos o impacto do T3 e GC-24 em genes envolvidos na síntese protéica na medida em que o nível protéico tecidual também depende da formação de novas proteínas. (AU)